长期以来，由于存在局部副作用以及少数人群对于针头注射的恐惧心理，疫苗及部分药物的注射让部分人望而却步。

　　随着 COVID-19 疫情持续发酵，人们对于核酸疫苗的需求日益迫切。不仅如此，建立在表观遗传学、基因组学的研究进展之上，以 RNA 或 DNA 为核心的疗法正在成为癌症治疗研究人员追捧的新兴工具。但是截至目前，无论是 RNA 疫苗还是治疗药物，均需要以注射的方式进入并作用于人体。

　　1 月 31 日，来自麻省理工学院（MIT）的科学家们设计出一种方法，可以通过口服胶囊的方式将核酸药物递送至胃部，例如 mRNA 疫苗bob全站APP、反义寡核苷酸和 siRNA 药物等，从而替代注射。相关论文已发表于 Matter 杂志。

　　本次研究中，麻省理工学院机械工程系助理教授、布莱根妇女医院胃肠病学家 Giovanni Traverso 博士和 “药物递送之父” Robert Langer 博士同为通讯作者。

　　据介绍，SOMA 胶囊以 “豹龟” 为设计灵感，致力于使用口服药物实现大分子药物的递送。

　　现在，Traverso 及其团队表明，他们开发的胶囊已经可以通过三粒胶囊将高达 150 微克的 mRNA 输送到模型猪的胃中，其中每粒胶囊含 50 微克 mRNA。相比之下bob全站APP，辉瑞疫苗仅使用 30 微克 mRNA，而 Moderna 的 COVID 疫苗中 mRNA 含量约为 100 微克。

　　对于核酸药物来说，递送难点不仅在于大分子，并且还极易在体液中降解，因此必须以保护性颗粒的形式输送到目标部位。

　　为此，研究团队合成并筛选了一个支链杂化聚 β 氨基酯 mRNA 纳米颗粒文库，以提高转染效率。然后筛选出性能最高的配方，并与来自医疗保健公司诺和诺德的科学家合作，将 RNA 纳米颗粒复合物冷冻干燥，并将其包装到胶囊中。

　　通过在模型猪上进行试验，研究人员证明胶囊中的 mRNA 可以成功地传递到胃细胞，但不能传递到其他器官。

　　对于并不稳定的 RNA 和 DNA 疗法来说，通过口服的递送模式可以提高它们的接受性、耐受性和适用性，并且能够在消化道中局部转染细胞，这是通过注射剂无法轻易实现的。

　　关于该项研究的下一步计划，科学家将探索通过胶囊递送 mRNA 疫苗来产生全身免疫反应的可能性。

　　“胃肠道中有许多免疫细胞。刺激胃肠道的免疫系统是一种已知的产生免疫反应的方法，” 文章的第一作者 Alex Abramson 介绍，“另一方面，当你通过静脉注射或皮下注射进行全身给药时，想要靶向胃部并不容易bob全站APP。我们认为这是治疗胃肠道中存在的不同疾病的一种潜在方法bob资讯。”

　　Abramson 表示，需要做更多的工作来探索以口服方式递送的 mRNA 疫苗是否会导致全身的免疫反应，目前从技术角度来说，该方法合理并且可行。

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